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蜂王浆在健康领域的应用潜力(一)
来源:中国蜂产品协会 | 作者:—— | 发布时间: 2025-03-08 | 1143 次浏览 | 分享到:
【核心提示】蜂王浆具有许多对人类有益的特性,如对心血管疾病、降压、降胆固醇、抗衰老、抗癌、增强记忆、保护肝脏、抗肥胖、抗糖尿病、促进伤口愈合、抗炎和抗氧化等有益作用。蜂王浆的每种成分都在人类健康方面显示出优势,并作为治疗各种疾病的药物。


王浆的药理重要性


蜂王浆具有许多对人类有益的特性,如对心血管疾病、降压、降胆固醇、抗衰老、抗癌、增强记忆、保护肝脏、抗肥胖、抗糖尿病、促进伤口愈合、抗炎和抗氧化等有益作用。蜂王浆的每种成分都在人类健康方面显示出优势,并作为治疗各种疾病的药物(表1)



01

蜂王浆的神经保护作用


蜂王浆对神经系统有许多有益影响,包括增强记忆、提高能量水平、预防衰老、减轻焦虑和对多动症有镇静作用。其神经药理作用涉及调节γ -氨基丁酸(GABA)神经传递,GABA是大脑活动的关键调节剂。蜂王浆影响GABA转氨酶(GABAT),该酶代谢由谷氨酸通过谷氨酸脱羧酶(GAD)合成的 GABA。研究表明,蜂王浆给药可提高柠檬黄诱导的皮质损伤大鼠的GAB水平,表明具有神经保护作用,但在衰老大鼠的纹状体和下丘脑中降低GABA水平,显示出对GABA能神经传递的复杂调节。蜂王浆还含有色氨酸和酪氨酸,它们是血清素和多巴胺的前体,对情绪和认知功能至关重要。在实验模型中,蜂王浆和酪氨酸治疗可增加大脑多巴胺水平及其代谢产物,通过改善神经传递来增强认知。蜂王浆减轻d-半乳糖诱导的小鼠年龄相关认知下降,恢复大脑去甲肾上腺素和多巴胺水平,表明其具有神经保护潜力。蜂王浆减少毒素(如柠檬黄和镉)导致的皮质神经元死亡,并恢复去甲肾上腺素、多巴胺和血清素等神经递质水平,支持神经元完整性。它还刺激神经保护分子的合成,如在老年大鼠中增加半胱氨酸水平所示,表明参与半胱氨酸 - 牛磺酸代谢途径。蜂王浆对神经系统的有益作用可能源于神经传递调节、对年龄相关认知下降的神经保护以及对神经保护途径的刺激,强调其作为认知增强和神经保护的补充剂和治疗剂的潜力。



02

蜂王浆作为抗衰老疗法


根据Halloran等人(2012)的研究,衰老是神经退行性疾病的主要风险因素,尤其是阿尔茨海默病(AD),其特征是工作记忆和情景记忆逐渐丧失。先前的研究报告称,蜂王浆可以通过增强海马神经发生、减少氧化应激和神经退行性变,保护经侧脑室注射链脲佐菌素(icv - STZ)模拟散发性AD的大鼠的空间记忆。在AD模型中,如10月龄的APP/PS1小鼠,蜂王浆通过防止神经元死亡和调节cAMP/PKA/CREB/BDNF通路来改善记忆。此外,蜂王浆可改善去卵巢(OVX)大鼠的记忆缺陷,并通过调节氧化应激和胆碱能神经递质水平,改善OVX胆固醇喂养兔子的记忆。蜂王浆还影响前额叶皮质中的神经递质水平,影响与工作记忆(WM)相关的认知过程。长期给予蜂王浆可减少老年Wistar雄性大鼠纹状体GABA能传递和GABA浓度,增强多巴胺传递活性和空间记忆。MRJPs通过调节半胱氨酸、牛磺酸和能量代谢,特别增强空间记忆。因此,蜂王浆通过多种机制在改善记忆功能方面显示出显著潜力。


03

蜂王浆对生育能力的影响


男性不育受吸烟、饮酒、性行为和饮食等因素影响。夫妇原发性不育的患病率在13.2%至17.3%之间,其中排卵问题占39.7%,男性因素占29.1%。仅男性因素就至少导致所有不育病例的一半,估计患病率为40.9%。在 20%至 70%的病例中,男性因素导致不育,不育男性占人口的 2.5%至 12%。蜂王浆已显示出对人类生育能力的益处,包括改善激素平衡、精子和卵子质量。蜂王浆补充剂可提高雄性动物的睾酮水平、射精量、精浆果糖、精子活力和精子数量。精子冷冻保存会降低其活力,但特定浓度的蜂王浆处理可随着时间的推移增强精子活力。蜂王浆由于其高钙离子浓度,可显著提高冷藏和冷冻解冻的公羊精子的总精子活力。以50、100和150mg/kg 的剂量给予蜂王浆可增加动物模型(如兔雄鹿和小鼠)的精子活力。因此,蜂王浆是一种有前途的天然补充剂,可用于增强男性生育能力,但最佳剂量和给药方法需要进一步研究以最大限度地发挥其功效。



04

蜂王浆的抗肿瘤作用


蜂王浆作为蜜蜂的分泌物,含有10-羟基-2-癸烯酸(10-H2DA)等化合物和载脂蛋白-1和载脂蛋白-2等蛋白质,可抑制癌症进展。10-H2DA可抑制VEGF,减少血管生成、细胞增殖和迁移,从而阻碍肿瘤血管化。蜂王浆还具有抗氧化特性,可增强大鼠肾脏和肝脏中抗氧化剂(如 GSH、GSH-Px、SOD 和 GST)的产生。这种抗氧化作用与抗癌药物顺铂协同,有助于对抗氧化应激诱导的癌症。蜂王浆在癌症患者中补充时,可抑制肿瘤生长、防止血管生成、激活免疫功能并缓解癌症相关疲劳。它在更年期乳腺癌的辅助治疗中显示出前景,通过抑制血管生成和刺激免疫系统,抑制癌细胞增殖、转移和肿瘤发生。


05

蜂王浆的抗生素作用


蜂王浆中的Royalisin蛋白对多种革兰氏阳性菌表现出强烈的抗菌特性,但对革兰氏阴性菌无效。直接摄入蜂王浆会由于pH变化而降解其活性成分。蜂王浆中的Jelleines也具有抗菌作用:I型、II型和III型分别对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和酵母菌起作用,而IV型则无作用。一些MRJPs(2-5)对革兰氏阴性菌大肠杆菌具有抗菌活性。Bilikova等人发现,royalisinroyalisin-D分别显著降低中间型葡萄球菌和铜绿假单胞菌(分别为革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌)的存活率,其中royalisin显示出更高的功效。相反,Hasan等人发现蜂王浆对大肠杆菌具有抗菌活性,而庆大霉素及其与强力霉素的组合则无效。重组产生的MRJPs(2-5)和7表现出一致的抗菌活性。蜂王浆在注入牛奶时也对金黄色葡萄球菌表现出抗菌活性,增强了牛奶的特性。此外,在一项比较蜂王浆和氯己定的研究中,蜂王浆对厌氧性牙周病原菌比需氧菌更有效。因此,蜂王浆及其成分表现出显著的抗菌特性,特别是对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌株,其功效因使用的特定蛋白质和条件而异。



06

蜂王浆的伤口愈合和抗炎作用


化妆品行业经常使用蜂王浆,因为它具有抗氧化、抗菌、抗炎和伤口愈合特性。蜂王浆已被证明可在不损害细胞的情况下,抑制小鼠巨噬细胞培养物中促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6IL-1)的释放。蜂王浆的成分,如MRJP3,可调节细胞因子释放。它还含有抗坏血酸-2-O-α-葡萄糖苷(AA-2G),可刺激胶原蛋白产生,10H2DA可增强TGF-β1释放,进一步促进胶原蛋白产生和伤口愈合。一项关于酶处理RJ(ERJ)的研究表明,它支持巨噬细胞生长并保护免受脂多糖(LPS)诱导的应激。蜂王浆降低了炎症标志物(TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ),并促进了小鼠BT淋巴细胞增殖以及自然杀伤细胞活性。先前对蜂王浆脂肪酸(10-HDA、10-HDAA、癸二酸的研究发现,它们以剂量依赖的方式抑制关键炎症介质(如一氧化氮和 IL-10),癸二酸还可减少肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌。这些脂肪酸调节炎症基因和途径,包括MAPKNF-κB。据报道,10-HDA通过降低体外基因(如 IL-1、IL-6、COX-2MCP-1)的表达发挥抗炎作用。在小鼠中,100mg/kg剂量的10-HDA可减少由脂磷壁酸(LTA)引起的肺损伤和炎症细胞因子(IL-10、MCP-1、TNF-α)。因此,蜂王浆及其成分在治疗炎症性疾病和增强皮肤健康方面显示出显著潜力。


07

蜂王浆对胃肠道疾病的影响


胃肠道疾病,包括肠易激综合征、消化性溃疡、肝脏疾病、胰腺炎、胆结石和克罗恩病等较为常见,尤其在热带地区。据研究,功能性胃肠道问题影响全球约40%的人。饮食模式对这些疾病有显著影响,西方化饮食富含碳水化合物和动物蛋白,与慢性炎症性肠病有关。从城市到农村环境的转变会影响肠道微生物群组成。胃肠道在营养吸收和免疫反应中的作用增加了患炎症、自身免疫和慢性疾病的风险。蜂王浆因其对炎症、肝脏疾病、高胆固醇血症、氧化应激和免疫疾病的治疗潜力而受到关注。蜂王浆含有生物活性化合物,包括蛋白质、维生素、酚类和黄酮类,其主要蛋白质成分MRJPs被认为是重要的治疗成分。



08

蜂王浆的免疫调节作用


蜂王浆表现出多种药理活性,特别是免疫调节作用。Oka等人发现蜂王浆抑制DNP-KLH小鼠的肥大细胞,降低抗原特异性IgE和组胺产生,同时恢复巨噬细胞功能并增强Th1/Th2反应。在β-乳球蛋白过敏小鼠中,蜂王浆降低血清抗β- LgIgE、IgG和组胺,减轻过敏症状。蜂王浆还通过调节IFN-γ产生和 iNOS表达,抑制NC/Nga小鼠的特应性皮炎样病变。在易患系统性红斑狼疮(SLE)的小鼠中,蜂王浆降低血清IL-10、抗 ssDNA、dsDNA、红细胞自身抗体水平和脾脏自身反应性B细胞。在患有SLE的儿童中,蜂王浆增加CD4⁺CD8⁺调节性T细胞,同时减少CD4⁺T细胞,降低疾病严重程度。在格雷夫斯病中,蜂王浆降低淋巴细胞中的TNF-α,增加IFN-γTh1/Th2细胞因子比率。蛋白酶处理的蜂王浆通过促进M细胞对抗原的摄取,增强黏膜IgA反应。蜂王浆中的MRJP3和载脂蛋白III样蛋白表现出免疫调节活性;MRJP3抑制T细胞IL-4、IL-2、IFN-γ产生,降低抗OVAIgEIgG1水平。载脂蛋白III样蛋白在磷酸化后增强免疫反应。10-HDA作为蜂王浆的一种成分,表现出混合的免疫效果:它减少IL-6产生和NF-κB激活,但抑制T细胞增殖和抗原特异性反应。然而,它可以恢复环磷酰胺诱导小鼠的体重、胸腺和脾脏重量,改善胸腺/脾脏指数并增强TB细胞活性。


09

蜂王浆对肝脏损伤的保护作用


蜂王浆表现出显著的肝脏保护特性。它调节小鼠的267个肝脏基因,降低角鲨烯环氧酶(SQLE)并增加低密度脂蛋白受体(LDLR),从而降低胆固醇水平。蜂王浆还上调编码谷胱甘肽S-转移酶(GST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的基因。肝脏功能对新陈代谢至关重要,常因有毒化学物质和药物而受损,表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高。毒物如镉和四氯化碳(CCl₄)会降低谷胱甘肽(GSH)并增加丙二醛(MDA)。蜂王浆可恢复抗氧化剂(SOD、CAT GSH)并降低ASTALT,减轻肝脏损伤。蜂王浆还可缓解硫唑嘌呤和对乙酰氨基酚引起的肝脏损伤。蜂王浆通过恢复GSTGSH- Px 水平并减少肝细胞凋亡,抵消顺铂(CDDP)和紫杉醇(TXL)诱导的肝脏损伤。它降低 TXL 升高的碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,并调节肝脏生长调节因子。蜂王浆降低iNOSIL-1β表达,同时上调Nrf2Bcl-2,并下调caspase-3Bax,保护免受镉毒性。蜂王浆成分如MRJP2通过增强抗氧化能力减轻CCl₄诱导的肝脏氧化损伤,从而保护肝脏免受各种损伤。



10

蜂王浆对糖尿病的影响


糖尿病,特别是2型糖尿病(T2DM),是由胰岛素分泌和抵抗问题引起的,影响脂肪组织、肝脏和骨骼肌。T2DM与肝脏疾病如肝硬化、肝细胞癌和非酒精性脂肪肝有关,强调了肝脏在葡萄糖和脂质稳态中的作用。蜂王浆在糖尿病管理中显示出有益作用。在患有T2DM的女性中,蜂王浆降低血清空腹血糖和糖化血红蛋白水平,同时增加胰岛素浓度,从而降低并发症风险。蜂王浆还提高T2DM患者的血清载脂蛋白A-I(ApoA-I)水平并改善ApoB/ApoA-I比率。在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠中,蜂王浆降低空腹血糖、AST、ALT ALP水平,同时增加胰岛素、白蛋白和总蛋白水平。此外,蜂王浆增强糖尿病患者的总抗氧化能力并降低胰岛素抵抗。长期给予蜂王浆可抑制葡萄糖-6-磷酸酶,通过增加脂联素和脂联素受体1mRNA表达以及激活腹部脂肪中的AMP活化蛋白激酶来改善高血糖。


11

蜂王浆对肥胖的抑制作用


肥胖是一种受多种因素影响的慢性疾病,其特征是氧化应激加剧和外周组织中巨噬细胞的长期激活。解决炎症和氧化应激是有效治疗的关键。在超重成年人中补充蜂王浆已显示出有希望的结果,可降低总胆固醇、C-反应蛋白,并增加脂联素、血清总抗氧化能力、胆红素,从而使超重个体受益。在喂食高脂肪饮食并补充蜂王浆的小鼠研究中,观察到炎症减少和鸢尾素水平升高,促进棕色脂肪组织的代谢产热。尽管10-HDA是蜂王浆的重要成分,但发现它在预防肥胖方面无效。


12

蜂王浆的抗癌作用


蜂王浆在癌症治疗中显示出有希望的潜力。蜂王浆通过抑制脾脏造血功能和提高生存率,改善患有艾氏腹水瘤的小鼠的骨髓抑制,可能是通过降低前列腺素E2实现的。前列腺素E2调节淋巴细胞增殖、抑制巨噬细胞的杀肿瘤活性并调节免疫反应。蜂王浆抑制双酚A诱导的人乳腺癌MCF-7细胞增殖,并在与干扰素α结合时降低人Caco-2细胞中的谷胱甘肽水平,同时增加脂质过氧化。在4T1乳腺癌小鼠模型中,蜂王浆治疗可降低肿瘤重量并增强肝脏、肾脏和血清中的抗氧化活性。蜂王浆提取物对人多形性胶质母细胞瘤和HeLa细胞也显示出强烈的细胞毒性。蜂王浆的亲脂性提取物抑制人神经母细胞瘤细胞增殖。成分如AMP-N1氧化物促进轴突生长并激活MAPK信号通路。MRJP2促进HepG2细胞中的caspase依赖性凋亡,而10-HDA抑制B16F1黑色素瘤细胞中的黑色素生成。衍生物HPO-DAEE通过ROS-ERK-p38CHOP途径诱导人肺癌细胞凋亡。



(参考来源:Heliyon,Volume 10, Issue 17, 15 September 2024, e37138,Royal jelly a promising therapeutic intervention and functional food supplement: A systematic review,翻译整理:罗照明,内容有删减,配图来源网络)